دانلود تحقیق کامل درباره کاربرد رادیولوژی در سرطان سینه

اختصاصی از فایلکو دانلود تحقیق کامل درباره کاربرد رادیولوژی در سرطان سینه دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

لینک دانلود و خرید پایین توضیحات

فرمت فایل word  و قابل ویرایش و پرینت

تعداد صفحات: 19

کاربرد رادیولوژی در سرطان سینه

رادیوبیولوژی سرطان سینه

پیشرفتهای اخیردرزمینه بیولوژی سلولی و مولکولی دانسته های ما را درمورد سرطان سینه تغییر می دهند وبه نظر می رسد چنین تغییری درچند سال آینده درمورد پرتو درمانی نیزایجاد شود. درسطوح بالینی ، اساس مولکولی وابستگی تقطیع و سایرپاسخهای تومور و بافت سالم روشن تر گشته است. اینها وقتی مهم ترخواهند بود که مشخصات مولکولی بیماروتومور، گزینه های درمانی را تعیین کنند . اگرچه بسیاری ازفرایندها ی اساسی فقط درسیستمهای آزمایشگاهی قابل پاسخند ولی قدرت فن آوریهای براساس آرایه ، مشخص کردن سوالات و پاسخ به آنها رادرکلینیک با استفاده از تصویربرداری کاربردی ویا نمونه برداری بافتی ممکن کرده اند. به منظور کمک به انکولوژیستها ، برخی جنبه های اساس مولکولی وسلولی پرتودرمانی درارتباط با سرطان سینه دراین مقاله شرح داده شده اند .

چکیده:

پیشرفتهای اخیردرزمینه بیولوژی سلولی و مولکولی دانسته های ما را درمورد سرطان سینه تغییر می دهند وبه نظر می رسد چنین تغییری درچند سال آینده درمورد پرتو درمانی نیزایجاد شود. درسطوح بالینی ، اساس مولکولی وابستگی تقطیع و سایرپاسخهای تومور و بافت سالم روشن تر گشته است. اینها وقتی مهم ترخواهند بود که مشخصات مولکولی بیماروتومور، گزینه های درمانی را تعیین کنند . اگرچه بسیاری ازفرایندها ی اساسی فقط درسیستمهای آزمایشگاهی قابل پاسخند ولی قدرت فن آوریهای براساس آرایه ، مشخص کردن سوالات و پاسخ به آنها رادرکلینیک با استفاده از تصویربرداری کاربردی ویا نمونه برداری بافتی ممکن کرده اند. به منظور کمک به انکولوژیستها ، برخی جنبه های اساس مولکولی وسلولی پرتودرمانی درارتباط با سرطان سینه دراین مقاله شرح داده شده اند .

مقدمه :

اغلب مطالب زیادی درمورد رادیوبیولوژی سرطان سینه نوشته نمی شوند، با این وجود آثار پذیرفته شده جهشهای ژن BRCA برپاسخ بافتهای درمانی و طبیعی یک استثنا است .شاید این بدین دلیل باشد که نقش اصلی پرتو درمانی ازبین بردن باقیمانده بیماری پس ازماستکتومی یا جراحی حفظ سینه است و سیستمی محدود از نظر آزمایشی است که پاسخ توموربه درمان مستقیماً قابل مشاهده نیست. مطالعه سرطان سینه خارج ازبدن بیماربسیار مشکل است به دلیل اینکه سلولهای آن درمحیط کشت درمقابل رشد مقاومت می کنند . یک خط سلولی سرطان ریه مثل MCF7 اساس بیشترین بیولوژی سلولی سرطانی را در 30 سال گذشته تشکیل داده است . دردهه گذشته، ژنتیک مولکولی اطلاعات خوبی درزمینه نقص درآسیبهای DNA ایجاد کرده است که می تواند ازرشد سرطان سینه و تغییر پاسخ سلولی به درمان محافظت کند .

اگرچه فرایندهای تنظیم کننده پاسخهای درمانی تومورهای بدخیم کمتراز آنهایی که پاسخ بافتهای طبیعی را تنظیم می کنند پیچیده است ولی هنوز مطالب زیادی وجود دارد که نمی دانیم. پاسخ تومور معمولاً بیش از مجموع پاسخهای کلونوژن منفرد تومور است چون برهم کنش سلولهای تومور واسترومای میزبان ازعوامل قدرتمند درتعیین پاسخ بالینی هستند. حتی این احتمال وجود دارد که بستر تومور (استروما ) به خصوص عروق تومور به عنوان هدف بالینی پرتو درمانی مطرح باشند (1) . دراین مقاله ما هرچه با رادیولوژی سرطان سینه مرتبط است را مرور کرده ایم . با وجود اینکه دراختیار داشتن منابعی درزمینه کلینکی و پیش کلینیکی به خصوص رادیوبیولوژی مولکولی رضایت بخش است ولی هنوز دراین زمینه اطلاعات زیادی وجود ندارد . نکته مهم و قابل توجه این است که درچند سال اخیر ارتباطات واضح تر شده و امیدوارانه از لحاظ بالینی مفید هستند . درهر موردی بحث و بررسی با کلینیک آغاز می شود .

رادیوبیولوژی بالینی :

پاسخ به دوز پرتودرمانی : تخمینهای قابل اعتماد درمورد پاسخ دوز از مطالعات آینده نگر که سطوح مختلف دوز را به طور تصادفی درنظرمی گیرند به دست می آیند ولی تقریباً هیچ مقاله ای برای گزارش وجود ندارد . احتمالاً بهترین مطالعۀ گذشته نگر برروی 463 خانم درمان شده با تله تراپی، براکی تراپی به تنهایی (بدون جراحی ) ویا هردو با دوز مجموع تا 100Gy درموسسه Gustar Roussy یا بیمارستان Princess Margaret انجام شده است (2) . بیش از 50 Gy در25 تقطیع ، هرافزایش مجموع دوز به میزان 15 Gy عود موضعی تومور را به نصف کاهش می دهد . فاکتورگاما دربیماری بالینی به صورت درصد افزایش کنترل تومور به ازای 1% افزایش درروز تعریف می شود. که براساس این اطلاعات درحدود 1-2% است (3). اطلاعات با اعتبارکمتر نیزمورد بررسی قرار گرفته اند وبا این تخمینها درتطابقند 4)) . مرورسیستماتیک آثارپرتودرمانی بوسیلۀ گروه بررسی سرطان اولیه سینه(EBCTCG) هیچ نشانی از پاسخ دوز بیماری بالینی پس از ماستکومی یاجراحی با حفظ سینه نداشت و هیچ مدرکی برای مدل کردن این آثار وجود نداشت (5). معتبرترین اطلاعات تا به حال بوسیله بررسی EORTC که دوز تکمیلی 16 Gy را در تقطیع های 2 Gy پس از برداشتن کامل تهاجم سرطان سینه و 50 Gy درتقطیع های 2 Gy به کل سینه در5318 خانم را بررسی می کرد مربوط می شود (6) . افزایش 16 Gy دوز شیوع عود موضعی را نصف کرد (میزان آسیب 99%C1 0.43- 0.81=، 0.59 ) و اثری قابل مقایسه با نتایج پرتو درمانی بیماری بالینی که در بالا گزارش شد بر جای گذاشت.

- تاثیر زمان تابش : هیچ آزمایشی زمان آزمایش را مورد بررسی قرار نداده است همانطور که هیچ کس درمان با شتابدهنده را درسرطان سینه در نظر نگرفته است . این مساله باعث نمی شود که اهمیت زمان درمان را درنظر بگیریم به خصوص دربرخی گروهها مثل زنان جوانی یا افراد با تومورهایی که گیرنده فاکتور رشد غشا پلاسما درآنها زیاد بیان شده است . به کار دراین زمینه نیازمند توجیهاتی هستیم که علایم جذابیت تقطیع کم دراین زمینه را نشان می دهد و اکنون آن را تشریح خواهیم کرد .

- تاثیراندازه تقطیع : مجموعۀ قابل توجهی از اطلاعات درمورد رابطۀ بین دوزمجموع ، اندازه تقطیع و کنترل موضعی سرطان سینه غیرقابل جراحی یا عود مجدد آن بیش از 50 سال پیش منتشر شده است. ( شکل 1) (7) . 30 سال بعد اطلاعات با استفاده ازمدل خطی- توانی ، یک مدل غیر مفهومی که خود را به عنوان یک مدل برتر حساسیت تقطیع اثبات کرده است ، مورد بررسی قرار گرفت (8). برخلاف انتظارات قبلی متکی برحساسیت کم به اندازه تقطیع که در تومورهای حیوانی و اسکواموس کارسینومای انسان یافت شد ونسبت آلفا به بتا را 10Gy یا بیشتر بیان کرد، نقطه تخمین زده شده برای سرطان سینه انسان در حدود 4-5Gy است . این موضوع نشان می دهد که حساسیت به اندازه تقطیع با پاسخ تاخیری بافتهای سالم همراه است.

( شکل 2)

براساس این کار، یک مطالعه بالینی تصادفی دربیمارستانRoyal Marsden و مرکز سرطان شناسی Gloucestershire بین سالهای 1986 تا 1998 انجام شد. درطول این مدت زیاد، 1410 خانم پس از جراحی کامل موضعی تومور به صورت تصادفی تحت یکی از سه جدول پرتو درمانی کل سینه قرار گرفتند (جدول 1). شمای آزمایش درمورد 2 سطح دوزآزمایش جدول 13 تقطیع و درکنترل زمان درمان مجموع غیرعادی باقی ماند. با درون یابی بین دو سطح دوز مورد آزمایش مقدارآلفا به بتا برای آسیب دیررسی بافت سالم بین 3-4Gy تخمین زده شد. (10). نقطه تخمین زده شده کنترل تومور به مقدار 4.1Gy دارای فواصل اعتبار وسیعی است (95% C1 1.0-9.7) ولی شامل فرضیه اصلی نیز می شود (11) . آزمایش موسسه استانداردسازی پرتودرمانیUK با انجام آزمایش با جداول پرتودرمانی مشابه آزمایش بیمارستانRoyal Marsden ومرکزسرطان شناسی Gloucestershire برروی 2200 خانم دیگر نتایج را تکمیل کرده و انتظار می رود اعتبار بیشتری برای مقدار تخمین زده شده آلفا به بتا به دست بدهد.همچنین START به صورت تصادفی این 2200 خانم را درمقایسه 50Gy در25 تقطیع در5 هفته و 40Gy در15 تقطیع در3 هفته نیز آزمایش کرد. محققین درOntario نیز نتایج مطالعه برروی 1134 خانم پس ازجراحی کامل تومور و پرتودرمانی تصادفی با 50Gy در25 تقطیع یا 42.5Gy در16