فایلکو

مرجع دانلود فایل ,تحقیق , پروژه , پایان نامه , فایل فلش گوشی

فایلکو

مرجع دانلود فایل ,تحقیق , پروژه , پایان نامه , فایل فلش گوشی

حلل المسائل کتاب شکست Gdoutos (مقطع دکتری و ارشد)

اختصاصی از فایلکو حلل المسائل کتاب شکست Gdoutos (مقطع دکتری و ارشد) دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

حلل المسائل کتاب شکست نوشته Emmanuel E. Gdoutos

عنوان کتاب: Problems of Fracture Mechanics and Fatigue- A Solution Guide 

در این کتاب مسائل به صورت گام به گام حل شده است و برای دانشجویان از لحاظ تسلط بر حل مسائل بسیار مفید و کاربردی است.


دانلود با لینک مستقیم


حلل المسائل کتاب شکست Gdoutos (مقطع دکتری و ارشد)

رساله دکتری ریاضی با عنوان نظریه هم ارزی کارتان ، تقارن و دستگاه دیفرانسیل خارجی

اختصاصی از فایلکو رساله دکتری ریاضی با عنوان نظریه هم ارزی کارتان ، تقارن و دستگاه دیفرانسیل خارجی دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

رساله جهت کسب درجه دکتری رشته ریاضی محض گرایش هندسه دیفرانسیل با عنوان نظریه هم ارزی کارتان ، تقارن و دستگاه دیفرانسیل خارجی آماده دانلود می باشد.
محتویات فایل: فایل زیپ حاوی یک فایل pdf.
تعداد صفحه: 165
دانشگاه علم و صنعت ایران

چکیده

این رساله تلاشی در جهت معرفی و بیان آخرین نتایج و مطالب اصولی بدست آمده از مساله هم ارزی است که به شکل طبیعی به پنج فصل مرتبط با هم تقسیم شده است. مساله هم ارزی با یافتن ناورداهای دیفرانسیلی و منیفلدهای دسته بندی به دسته بندی اشیای هندسی تحت عمل گروهی خاص می پردازد. به عنوان حالت های خاصی از آن، مطالب مهم و اساسی دستگاه دیفرانسیل خارجی و تقارن بیان می گردد که کاربرد فراوانی در ریاضیات، به طور خاصی در هندسه و همچنین در علوم دیگر نظیر فیزیک، مکانیک، نظریه کنترل، تجسم کامپیوتری و غیره دارد. فصل نخست اهتمامی در بیان مطالب مقدماتی مورد نیاز در فصلهای بعدی است و شامل بخشی مبتنی بر شبه گروههای لی می باشد. بحث مسأله هم ارزی را با معرفی گروههای تقارنی اشیای هندسی و نتایج مهمی که در موارد معادلات دیفرانسیلی در سالهای اخیر حاصل شده است، آغاز می نماییم. این مطالب در فصل دوم این اثر گنجانده شده است. فصل سوم به مبحث نظریهٔ هم ارزی در مطالعه دستگاه های معادلات دیفرانسیل، یعنی نظریهٔ دستگاه های دیفرانسیل خارجی اختصاص دارد. در فصل چهارم به بیان مسأله هم ارزی که هدف اصلی این رساله و در برگیرندهٔ نظریه های فوق است، می پردازیم. در آن سعی بر آن بوده است که الگوریتم مساله هم ارزی به صورتی کاملا بهینه و بر اساس الگوریتم های موجود در مراجع معتبر در این زمینه، به صورت مختصر و مفید جهت استفاده های بعدی عنوان گردد. در نهایت، در فصل آخر، نتایج حاصل از تحقیقات نویسنده در ارتباط با نظریهٔ هم ارزی، تقارن و دستگاه های دیفرانسیل خارجی به عنوان پیوست آورده شده است.

 


دانلود با لینک مستقیم


رساله دکتری ریاضی با عنوان نظریه هم ارزی کارتان ، تقارن و دستگاه دیفرانسیل خارجی

دانلود 1500 نکته کنکور کارشناسی ارشد و دکتری شهرسازی با تخفیف ویژه 50 درصدی

اختصاصی از فایلکو دانلود 1500 نکته کنکور کارشناسی ارشد و دکتری شهرسازی با تخفیف ویژه 50 درصدی دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

دانلود 1500 نکته کنکور کارشناسی ارشد و دکتری شهرسازی با تخفیف ویژه 50 درصدی


دانلود 1500 نکته کنکور کارشناسی ارشد و دکتری شهرسازی با تخفیف ویژه 50 درصدی

 

 

 

 

 

 

 

عنوان : 1500 نکته طلایی کنکور کارشناسی ارشد و دکتری شهرسازی با تخفیف ویژه 50 درصدی

تعداد صفحات : 96 صفحه 

رشته :شهرسازی

 

این محصول شامل 1500 نکته طلایی کنکور کارشناسی ارشد شهرسازی و بهترین گزینه جهت آمادکی آزمون کارشناسی ارشد و دکتری رشته شهرسازی می باشد که بهترین راهکار جهت مرور و جمع بندی در روزهای نزدیک به آزمون کارشناسی ارشد شهرسازی می باشد.

این مجموعه بهترین گزینه برای کسانی می باشد که وقت کافی برای آمادگی آزمون کنکور کارشناسی ارشد شهرسازی نداشته اند و در مدت کوتاهی خواستار آمادگی این آزمون می باشند.(مهمترین مطالب آزمون کارشناسی ارشد شهرسازی)

 

توجه : با تخفیف 50درصدی نسبت به سایر سایتها و فروشگاهها 

پس از انجام مراحل خرید حتما روی دکمه تکمیل خرید در صفحه بانک کلیک کنید تا پرداخت شما تکمیل شود تمامی مراحل را تا دریافت کدپیگیری سفارش انجام دهید ؛ اگر نتوانستید پرداخت الکترونیکی را انجام دهید چند دقیقه صبر کنید و دوباره اقدام کنید و یا از طریق مرورگر دیگری وارد سایت شوید یا اینکه بانک عامل را تغییر دهید.پس از پرداخت موفق لینک دانلود به طور خودکار در اختیار شما قرار میگیرد و به ایمیل شما نیز ارسال می شود.

 

 


دانلود با لینک مستقیم


دانلود 1500 نکته کنکور کارشناسی ارشد و دکتری شهرسازی با تخفیف ویژه 50 درصدی

پایان نامه دکتری رشته تربیت بدنی – فیزیولوژی ورزشی تأثیر فشار روانی مسابقه بر غلظت کورتیزول و تستوسترون با فرمت ورد word

اختصاصی از فایلکو پایان نامه دکتری رشته تربیت بدنی – فیزیولوژی ورزشی تأثیر فشار روانی مسابقه بر غلظت کورتیزول و تستوسترون با فرمت ورد word دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

پایان نامه دکتری رشته تربیت بدنی – فیزیولوژی ورزشی تأثیر فشار روانی مسابقه بر غلظت کورتیزول و تستوسترون

دانلود متن کامل این پایان نامه با فرمت ورد word

 

  تأثیر فشار روانی مسابقه بر غلظت کورتیزول،تستوسترون، IgA بزاقی

وضربان قلب مربیان برنده و بازنده لیگ برتر فوتبال

 رساله برای دریافت درجه دکتری تخصصی (Ph.D)

  گرایش فیزیولوژی ورزشی

فصل اول : طرح تحقیق

1-1- مقدمه ....................................................................................................................................................     2

1-2- بیان مسئله  .......................................................................................................................................     3

1-3- ضرورت و اهمیت تحقیق .............................................................................................................     5

1-4- اهداف تحقیق ...................................................................................................................................     6

1-4-1- هدف کلی .............................................................................................................................     6

1-4-2- اهداف اختصاصی ...............................................................................................................     7

1-5- فرضیه های تحقیق .................................................................................................................................     7

1-6- روش انجام تحقیق ..................................................................................................................................     8

1-7- محدودیت های تحقیق ..........................................................................................................................     9

1-8- تعریف واژه ها و اصطلاحات ...................................................................................................................    10

 

فصل دوم : مبانی نظری و پیشینه تحقیق

2-1- مقدمه ....................................................................................................................................................... 13

2-2- مبانی نظری تحقیق ........................................................................................................................... 13

2-2-1- مکانیزیم فعال شدن سلول های قشر فوق کلیوی ......................................................... 15

2-2-2- ریتم شبانه روزی ترشح گلوکوکورتیکوئیدها ................................................................. 15

و ....

چکیده

         حرفه مربیگری فوتبال یکی از مشاغل پرمخاطره در جهان محسوب می شود و فشارهای روانی ناشی از ماهیت این حرفه موجب درمانده شدن مربیان حرفه ای فوتبال شده است. هدف پژوهش حاضربررسی تأثیرفشار روانی مسابقه بر غلظت کورتیزول،تستوسترون،ایمونوگلوبولین A بزاقی و ضربان قلب مربیان برنده و بازنده لیگ برتر فوتبال ایران در فصل مسابقات (84-83) بود. آزمودنی های این تحقیق را 16 نفراز مربیان حرفه ای لیگ برتربا میا نگین سنی
(18/9±27/52)، سابقه مربیگری درلیگ (01/6±67/11) سال و ضربان قلب با میا نگین (91/5±40/64) ضربه در دقیقه تشکیل دادند. نمونه های بزاقی در روز مسابقه در پنج مرحله (یک ساعت قبل از مسابقه، قبل از مسابقه،بین دو نیمه،پایان مسابقه ویک ساعت بعدازمسابقه) جمع آوری شد.برای تعیین غلظت کورتیزول و تستوسترون بزاقی از روش رادیو ایمو نو اسی و برای نعیین میزان ایمونوگلوبولینَA از روش نفلومتری ودستگاه می نی نف استفاده شد.ضربان قلب مربیان در زمان استراحت و در جریان مسابقه با استفاده از دستگاه اندازه گیری ضربان قلب گروهی تیم پولارثبت گردید.همچنین لحظات حساس مسابقه (گل زدن،گل خوردن،ضربه پنالتی،ضربات آزاد اطراف محوطه جریمه،در گیری بازیکنان با داور) در فرم مخصوص ثبت شد.داده های حاصل از تحلیل آزمایشگاهی نمونه های بزاقی با استفاده ازآزمون تحلیل واریانس با اندازه گیری های مکرر (ANOVAI )وآزمون تعقیبی شفه وهمچنین t مستقل جهت آزمون فرضیه ها مورداستفاده قرارگرفت. سطح معنی داری 05/0> p .نتایج این پژوهش نشان دادکه بین میزان غلظت کورتیزول بزاقی مربیان در زمان استراحت با یک ساعت قبل از مسابقه، قبل از مسابقه ، بین دو نیمه و یایان مسابقه و همچنین بین دو نیمه با یک ساعت بعد از مسابقه تفاوت معنی داری وجود داشت. تفاوت معنی داری بین میزان غلظت کورتیزول بزاقی مربیان برنده وبازنده دیده نشد. همچنین بین میزان غلظت تستوسترون بزاقی مربیان دریک ساعت قبل از مسابقه با پایان مسابقه ، پایان مسابقه با یک ساعت بعد از مسابقه تفاوت معنی داری وجودداشت که این تفاوت بین مربیان برنده وبازنده نیزدیده شد. اما تاثیرمعنی داری برغلظت IgA بزاقی مربیان نداشت. همچنین یافته های این تحقیق نشان داد که در کلیه موارد اختلاف معنی داری بین ضربان قلب در لحظات مختلف بازی نسبت به ضربان قلب استراحت وجود داشت، این اختلاف در لحظات حساس مسابقه بسیار چشمگیر بود.میانگین ضربان قلب مربیان در لحظات حساس مسابقه (49/9± 80/135) ضربه در دقیقه بود که این میزان نسبت به زمان استراحت یک اختلاف 70 ضربه ای را نشان داد.

واژه های کلیدی: فشار روانی مسابقه،کورتیزول، تستوسترون ،IgA، ضربان قلب، مربیان برنده،مربیان بازنده

مقدمه

در سال‌های اخیر، علوم ورزشی با استفاده از مفاهیم علمی رشته‌های مادر خود، مثل بیومکانیک، بیوشیمی، فیزیولوژی، روانشناسی و جامعه شناسی به خوبی جای خود را باز کرده است و روز بروز بر تکامل و پختگی علوم ورزشی افزوده و کاربرد آنها بیشتر مشهود می‌شود. علوم ورزشی، مشکلات هر یک از رشته‌های ورزشی را بصورت خاص در نظر دارد. یکی از‌این کاربردهای ویژه، به ورزش فوتبال اختصاص دارد. فوتبال ورزشی است که بخش عظیمی از جمعیت جهان را به خود جلب کرده است. مربیان و مدیران باشگاه‌های امروز با مجموعه‌ای از خواسته‌ها و ضرورت‌ها در موقعیت‌های گوناگون مواجهند. بسیاری بر‌این باورند که نقش آنها از هدایت جلسه تمرینی فراتر رفته است زیرا نقش گسترش یافته‌مربی و پذیرش مسئولیت ورزشکاران بیرون از محیط تمرین یا مسابقه و همچنین آگاهی از وضعیت اجتماعی و روانی آنها و سرنوشتی که ممکن است به جهت کسب نتایج ضعیف در انتظار مربیان باشد، شرایطی را برای آنان بوجود آورده است که حاصل آن فشار روانی است که بسیاری از مربیان در روز مسابقه آن را تجربه کرده اند. با توجه به ضرورت‌‌های فیزیکی، روانی و محیطی بازی فوتبال، درک‌این موضوع که چرا فوتبال رقابتی، بازیکنان و تماشاگران را تحت فشار زیاد روانی قرار می‌دهد، دشوار نخواهد بود (3). اهمیت برنده شدن، تعداد و شدت برخوردهای پر استرس را در جریان بازی افزایش داده است، لذا مربیان ناچار به کنار آمدن با رویدادهای استرس زا در جریان مسابقه هستند (57).

مطالعات پژوهشگران نشان داده است که استرس، خواه فیزیکی خواه روانی، موجب تغییراتی در عملکرد قلب و ترشح هورمون‌های استرسی می‌شود (58). افزایش ضربان قلب و تغییرات هورمونی می‌تواند عوارض فیزیولوژیکی خطرناکی داشته و عوارض آن بر روی سیستم عصبی قلبی ـ عروقی و‌ایمنی بدن بسیار نگران کننده باشند. از‌این رو حرفه مربیگری یکی از مشاغل پرخطر در جهان تلقی می‌شود.ازطرف دیگر شرایط مسابقه به‌ این علت مربیان را زیر فشار شدید روانی قرار می‌دهد که ارزیابی اولیه مربیان ازنیازهای مسابقه ،اغلب باتوانائی های تیم همسونمی باشد( 3)

در مطالعات پیترو گازز[1](2004) برروی30 تن از مربیان فوتبال و بسکتبال در جریان مسابقه، ضربان قلب مربیان با روش رادیو الکتروکاردیوگرافی ثبت گردید. نتایج تحقیق افزایش 42 ضربه در دقیقه نسبت به میانگین زمان استراحت را نشان داد. به نظر‌این دو محقق افزایش ضربان قلب مربیان قبل و در جریان بازی ناشی از اضطراب و فشار روانی مسابقه بوده است (58). کوگلر و همکاران[2] ( 1996) در مطالعه‌ای به اثر استرس در رقابت‌های ورزشی بر‌ایمونوگلوبولین A و کورتیزول بزاقی در مربیان فوتبال پرداختند. در‌این مطالعه که بر روی 17 مربی فوتبال در لیگ حرفه‌ای آلمان انجام شد، نمونه‌های بزاقی قبل، حین و بعد از مسابقه جمع آوری گشت. هیجان و تنش بیشتری در مربیان فوتبال هنگام مسابقه در مقایسه با افراد گروه کنترل مشاهده شد. با شروع مسابقه‌این هیجان و تنش افزایش و یک ساعت پس از پایان مسابقه کاهش یافت. در زمان‌های مختلف نمونه گیری، مقدار بزاق در مربیان و گروه کنترل تغییر معنی اداری نیافت. غلظت ((IgA در مربیان فوتبال طی مسابقه تغییرمعنی داری نداشت اما با افزایش معنی داری در سطوح کورتیزول بزاقی همراه بود. اوج غلظت کورتیزول بین دو نیمه مشاهده شد، که 100% افزایش یافت و یک ساعت پس از مسابقه به شرایط طبیعی بازگشت (38). در همین راستا در‌این پژوهش سعی شده است تا تاثیر فشار روانی مسابقه را بر برخی از پارامترهای فیزیولوژیک چون کورتیزول، تستوسترون،‌ایمونوگلوبولین A و ضربان قلب مربیان برنده و بازنده لیگ برتر فوتبال در لحظات مختلف مسابقه مورد بررسی قرار گیرد تا با مقایسه‌این تغییرات بتوان به اطلاعاتی در‌این خصوص دست یافت.

 

1 – 2 . بیان مسئله

مربیگری شغلی متنوع، پویا و پیچیده ای است که در برگیرنده نقش‌های متفاوتی است که نیاز به مهارت‌های بسیاری دارد. حرفه مربیگری برای بعضی از مربیان بخشی و برای مربیان حرفه‌ای همه زندگی است.به هرجهت مربیان حرفه‌ای می‌بایستی پاسخگوی همه مشکلات تیم باشند(6).

اهمیت و قدر و ارزشی که برای برنده شدن در بازی فوتبال متصوراست، به فراوانی و شدت برخوردهای پراسترس می‌افزاید (3). فشارهای روانی ناشی از ماهیت حرفه مربیگری، توقع دائمی پیروزی از آنها، قضاوت‌های بی‌رحمانه علاقه مندان و هواداران تیم، لزوم مسافرت‌های پی در پی، ضرورت‌ایفای نقش‌های متفاوت و داشتن اضطراب و ترس از شکست قبل از مسابقه،تدریجاموجب درماندگی مربیان می شود. استرس فرایندی است که در هر زمان متناسب با رویدادهای خاص، مرحله‌ای از آن آشکار می‌شود. فشارهای روانی ناشی از مسابقه و تحمل‌این فشارها موجب تغییراتی از قبیل تغییرات هورمونی و افزایش ضربان قلب در بدن می‌شود که می‌تواند عوارض فیزیولوژیک خطرناکی داشته و مشکلاتی برای مربیان بوجود آورد. عوارض فیزیولوژیک ناشی از فشارهای روانی مسابقه بر روی دستگاه عصبی، قلبی عروقی و‌ایمنی بسیار خطرناک است. به همین جهت در دو دهه اخیر توجه پژوهشگران علوم ورزشی به تغییرات هورمون‌ها، بویژه هورمون‌های استرسی هنگام برگزاری مسابقات ورزشی رو به فزونی نهاده است.

بسیاری از تحقیقات در خصوص ارتباط بین هورمون ها و رفتار در مردان بر سطوح کورتیزول، تستوسترون و‌ایمونوگلوبولین‌ها بویژه‌ایمونوگلوبولین A متمرکز شده‌اند. فشارهای ناشی از رقابت نیز بر سطوح کورتیزول، تستوسترون و همچنین ضربان قلب اثر گذار است (7). یکی از اجزاء رقابت، برد و باخت می‌باشد. می‌زر و همکاران[3](1998) افزایش سطوح تستوسترون را متعاقب رقابت برای برندگان و کاهش آنرا برای بازندگان پس از مسابقه گزارش کردند (47). در حالیکه کلاد و همکاران[4] (2001) در‌این خصوص پیشنهاد نمود ند. برنده شدن عامل اصلی در‌ایجاد پاسخ هورمونی نمی‌باشد بلکه ادراک فرد از بردن ممکن است سطوح تستوسترون را تغییر دهد (7).

هر چند تاثیر رقابت بر هورمون‌ها آشکار شده است ولی تفسیر روانشناختی آن ناشناخته مانده است. در کل تفسیر تغییرات سطوح هورمون‌ها متعاقب برد و باخت مشکل است زیرا عوامل مختلفی در‌این رابطه اثر گذارند، که می‌توان به اهمیت مسابقه، احساس برد و باخت قبل از مسابقه، ادراک مربیان و بازیکنان از دشواری مسابقه، کسب جایگاه اجتماعی، اعتقاد به نقش شانس وتاثیرقضاوت داور در‌ایجاد نتیجه مسابقه اشاره داشت. با توجه به مطالب فوق و وجود تناقضاتی در‌این حیطه‌ , تحقیق حاضر جهت پاسخگوئی به سئوالات زیر طراحی شد که عبارتند از:

الف: فشار روانی یک مسابقه فوتبال با توجه به ماهیت خاص آن چه تاثیری بر غلظت کورتیزول، تستوسترون،‌ایمونوگلوبولین A بزاقی و ضربان قلب مربیان فوتبال دارد.


دانلود با لینک مستقیم


پایان نامه دکتری رشته تربیت بدنی – فیزیولوژی ورزشی تأثیر فشار روانی مسابقه بر غلظت کورتیزول و تستوسترون با فرمت ورد word

پایان نامه دکتری دارو سازی بررسی ایزومری در اکسیم حاصل از – ترسیوبوتیل…

اختصاصی از فایلکو پایان نامه دکتری دارو سازی بررسی ایزومری در اکسیم حاصل از – ترسیوبوتیل… دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

محتوای دانلودی موجود در این قسمت از سایت عبارت است :

پایان نامه دکتری دارو سازی بررسی ایزومری در اکسیم حاصل از – ترسیوبوتیل سیکلوهگزنیل-  ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون

دانشگاه آزاد اسلامی

واحد علوم دارویی

 

پایان‌نامه:

جهت دریافت درجه دکتری داروسازی

موضوع:

بررسی ایزومری در اکسیم حاصل از 2- (4- ترسیوبوتیل
– 1- سیکلوهگزنیل)- 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون

 

 

   با فرمت ورد  word  ( دانلود متن کامل پایان نامه  )

 

فهرست مطالب

عنوان

صفحه

خلاصه فارسی

مقدمه………………………………………………………………………………………………… 1

فصل اول: کلیات

1-1- اکسیم‌ها و کاربرد آنها………………………………………………………………… 2

1-1-1- اثر اکسیم به عنوان آنتی دوت………………………………………………….. 4

الف) ساختار شیمیائی و ویژگی اکسیم‌ها………………………………………………… 11

ب) فارماکوکینتیک اکسیم‌ها…………………………………………………………………… 14

ج) سمیت اکسیم‌ها………………………………………………………………………………… 15

د) خاصیت فعالیت بخشی مجدد در In- Vitro……………………………………………. 17

هـ) خاصیت احیاکنندگی در In-Vivo………………………………………………………… 20

و) اثربخشی درمانی اکسیم‌ها………………………………………………………………… 25

ز) توصیه‌های بالینی…………………………………………………………………………….. 30

1-1-2- اثر اکسیم‌ها به عنوان آنتی دوت سموم ارگانو فسفره…………………. 32

الف) مکانیزم عمل آفت کش‌های ارگانو فسفره………………………………………… 32

ب) تابلوی بالینی مسمومیت با آفت کش‌های ارگانو فسفره………………………… 34

ج) درمان مسمومیت با آفت کش‌های ارگانو فسفره………………………………….. 37

1-1-3- اکسیم با کاربرد علف‌کش………………………………………………………… 38

1-1-4- اثر ضد قارچی اکسیم‌ها…………………………………………………………… 39

الف) معرفی قارچ‌ها………………………………………………………………………………. 39

ب) شیمی درمانی بیماری‌های قارچی……………………………………………………… 41

ج) آزول‌های ضد قارچ………………………………………………………………………….. 43

د) فارماکوفور آزول‌های ضد قارچی……………………………………………………… 44

هـ) مکانیزم اثر آزول‌ها………………………………………………………………………… 48

و) طراحی آزول‌های جدید ضد قارچ  (آنالوگ های اکسی کونازول)…………… 51

1-1-5- اثر اکسیم در درمان بیماری انگلی لشمانیوز………………………………. 55

1-1-6- ترکیبات آنتی‌بیوتیک با ساختار اکسیم………………………………………… 57

الف) تعریف آنتی‌بیوتیک‌ها……………………………………………………………………… 57

ب) منابع آنتی‌بیوتیک‌ها………………………………………………………………………….. 60

ج) مکانیزم اثر آنتی‌بیوتیک‌ها………………………………………………………………….. 60

د) آنتی‌بیوتیک‌های بتالاکتام……………………………………………………………………. 63

1-1-7- اثر اکسیم در درمان بیماری آلزایمر…………………………………………. 67

الف) علت‌شناسی بیماری آلزایمر……………………………………………………………. 68

ب) درمان بیماری آلزایمر……………………………………………………………………… 68

1-1-8- مشتقات اکسیم با خاصیت ضد تشنج…………………………………………. 70

الف) فیزیوپاتولوژی صرع…………………………………………………………………….. 72

ب)اتیولوژی صرع………………………………………………………………………………… 74

ج) دارو درمانی صرع…………………………………………………………………………… 75

1-1-9- مشتقات اکسیم با خاصیت مهار کنندگی پمپ سدیم ـ پتاسیم………… 78

1-1-10- اکسیم با خاصیت مهارکنندگی آنزیم Cytp450…………………………….. 79

فصل دوم: بخش نظری

2-1- تلاش برای سنتز 2-(4-ترسیوبوتیل-1- سیکلوهگزنیل)-4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون…………………………………………………………………………………….. 81

2-1-1- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی……………………………………………………………. 82

2-1-2- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی با حلال تولوئن82

2-1-3- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی………………………………………………………………. 83

2-1-4- روش خالص سازی کتون سنتز شده………………………………………… 84

الف) انتخاب حلال………………………………………………………………………………… 85

ب) انحلال……………………………………………………………………………………………. 86

ج) صاف کردن محلول داغ……………………………………………………………………. 87

د) تبلور………………………………………………………………………………………………. 87

هـ) صاف کردن…………………………………………………………………………………… 88

و) خشک کردن بلور‌ها………………………………………………………………………….. 89

2-2- تلاش برای سنتز اکسیم از 2-(4- ترسیوبوتیل-1- سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون   90

3-1- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی……………………………………………………………………………………………………. 91

3-2- عمل جداسازی کتون مورد نظر توسط کریستال‌گیری مجدد……………. 92

3-3- طیف‌های کتون سنتز شده……………………………………………………………. 95

3-4- بررسی و نتیجه گیری…………………………………………………………………. 106

3-5- تلاش برای سنتز اکسیم از کتون ساخته شده در مرحله 3-1-…………. 107

3-6- عمل جداسازی اکسیم مورد نظر توسط کریستال‌گیری مجدد…………… 108

3-7- طیف‌های اکسیم سنتز شده…………………………………………………………… 110

3-8- بررسی و نیتجه‌گیری…………………………………………………………………… 115

خلاصه انگلیسی…………………………………………………………………………………… 116

منابع…………………………………………………………………………………………………… 117

 

خلاصه فارسی:

هدف از انجام این پایان‌نامه سنتز اکسیم از 2ـ (4ـ ترسیوبوتیل ـ 1- سیکلوهگزنیل)- 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون و بررسی ایزومری‌های اکسیم تهیه شده می‌باشد.

با توجه به اهمیت اکسیم‌ها در بسیاری از داروها و ترکیبات درمانی از جمله آنتی دوت سموم ارگانو فسفره و داروهای آنتی نئوپلاستیک، علف‌کش‌ها، ضد قارچ‌ها و قارچ‌کش‌ها و … مبادرت به سنتز این واحدها نمودم.

ابتدا 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون را در حضور (%40) KOH و اتانول رفلاکس نموده، سپس از حاصل بدست آمده در حضور هیدروکسیل آمین و هیدروکلراید و سدیم استات، اکسیم مربوطه بدست آمد.

تمامی موارد توسط طیف‌سنجی IR، NMR . H، NMR . C13 مورد بررسی قرار گرفتند. و ایزومری اکسیم حاصله مورد بررسی قرار گرفت.

 

مقدمه:

با پیدایش شیمی داروئی با تلفیق شیمی آلی سنتیتک، جنبه‌های فارماکلوژیک و اهداف بالینی به تحولی شگرف در علم داروسازی منتهی شد. تهیه ترکیبات رهبر توسط علم شیمی و تطبیق آن با مقاصد درمانی بوسیله مطالعات بالینی مسیر تحقیقات را به سمت تولید دسته‌های داروئی جدید سوق داده است. بی‌شک موفقیت علم پزشکی در سال‌های اخیر تا حد زیادی مرهون این کشفیات است. البته پیشرفت در این زمینه به دور از مشکلات نبوده و عدم هماهنگی واحدهای مختلف از جمله «بالینی» در پذیرش و استفاده از داروهای جدید و یا بهره‌مند نبودن از روش‌های کنترل‌ شده موانعی بر سر راه تحقیقات به حساب می‌آمدند.

پزشکی امروز جهت بکارگیری روش‌های مطلوب به داروهائی با طیف اثر انتخابی‌تر و عوارض جانبی کمتر نیازمند است و این امر به جز در سایه تلاش‌های متخصصان شیمی داروئی محقق نخواهد شد، روندی که در تمام طول تاریخ علی‌رغم معضلات محدودیت‌ها و موانع بیشمار به همت دانشمندانی فرزانه به بهترین نحو پیش رفته و در آینده نیز تداوم خواهد یافت.

 

کلیات:

1-1- اکسیم‌ها و کاربرد آنها:

اکسیم‌ها به نحو گستر‌ده‌ای در خالص‌سازی و شناسائی ترکیبات کربونیل‌دار استفاده می‌شوند. [1].

همچنین گروه عاملی اکسیم، آمید و لاکتام با داشتن خواص داروئی و بیولوژیکی متفاوت، کاربردی وسیع در فرآیندهای بیوسنتزی، کشاورزی، داروسازی و ساخت رنگ‌ها در صنعت دارند [2].

ترکیبات کربونیل محافظت شده نظیر اکسیم‌ها به دلیل سهولت تهیه و پایداری خوب برای شیمیدانان آلی از ارزش زیادی برخوردارند و روش‌های مختلفی برای محافظت زدائی آنها گزارش شده است. [5-3 ]. اکسیم‌ها حد واسط‌های مهمی در شیمی آلی‌اند که در تهیه آمین‌ها [6]، آمیدها [7] یا لاکتام‌ها [8] و شناسایی آلدئیدها و کتن‌ها [1] بکار می‌روند.

همچنین، همانطور که گفته شد، عامل اکسیم و مشتقات آن در اغلب ترکیبات داروئی وجود دارند [9].

اکسیم‌ها کاربردهای درمانی وسیعی دارند از جمله این کاربردها:

– به عنوان آنتی دوت مسمومیت با گازهای جنگی

– به عنوان آنتی دوت مسمومیت با سموم ارگانو فسفره

– به عنوان ضد قارچ

– به عنوان علف‌کش

– به عنوان ضد کرم

– و …

در این بخش سعی می‌گردد آثار فارماکولوژیک اکسیم‌ها و کاربردهای آنها بر اساس مقالات بدست آمده بررسی گردد.

 

1-1-1- اثر اکسیم‌ها به عنوان آنتی دوت گازهای جنگی:

آسیب ناشی از مواد شیمیائی در عملیات نظامی برای اولین بار در جنگ جهانی اول (1918-1914) زمانی که گاز کلرین Chlorin Gase در یک باد ملایم از سیلندرهای بزرگ به محیط خارج انتشار یافت صورت گرفت. از آن پس مواد شیمیائی متعددی در جنگ جهانی اول بکار رفت در آن زمان از مواد تاول زائی به نام گاز خردل Mustardgas استفاده می‌شد که بالاترین آسیب جنگی را در آن زمان ایجاد کرد [10].

در اواخر جنگ جهانی دوم گازهای اعصاب یا Nerve Gases توسط آلمانی‌ها کشف گردیدند. به همین دلیل گازهای عصبی سارین، سومان و تابون را عوامل G – می‌نامند. در سال 1955 دسته بزرگتری از گازهای عصبی در یک لابراتوار تجارتی تولید حشره‌کش کشف گردید. این ترکیبات تازه با عنوان عوامل V – شناخته شدند.

اکثر این ترکیبات در حین آزمایشاتی که برای تهیه حشره‌کش‌های ارگانو فسفره صورت می‌گرفت سنتز شدند. در این قسمت مهمترین این ترکیبات را مورد مطالعه قرار می‌دهیم:

تابون GA:

تابون (TABUN) در اواخر جنگ جهانی دوم توسط آلمان‌ها ساخته شد و در پایان جنگ یکی از تأسیسات تولیدی آن بدست روس‌ها افتاد. قدرت تابون حدوداً نصف سارین و یک چهارم سومان است.

LD50 آن از راه خوراکی 400 میلی‌گرم به ازای هر فرد، از طریق جلدی 1000 میلی‌گرم، Lct50 (از راه تنفس) آن 400 میلی‌گرم در دقیقه در مترمکعب می‌باشد.

متن کامل را می توانید دانلود نمائید چون فقط تکه هایی از متن پایان نامه در این صفحه درج شده (به طور نمونه)

ولی در فایل دانلودی متن کامل پایان نامه

همراه با تمام ضمائم (پیوست ها) با فرمت ورد word که قابل ویرایش و کپی کردن می باشند

موجود است


دانلود با لینک مستقیم


پایان نامه دکتری دارو سازی بررسی ایزومری در اکسیم حاصل از – ترسیوبوتیل…